Сериал является продолжением одноименного полнометражного фильма, повествующего о противостоянии людей и вампиров. Прошло много лет с тех пор, как Блэйд потеряла брата. Ее близнец был жестоко убит, а виноватых так и не нашли. Поэтому девушка, работающая военным врачом, посвятила всю свою жизнь попыткам отыскать виновных. В ходе своего личного расследования она находит информацию, подтверждающую, что к убийству причастен Маркус, злодей, предводителей местной группировки кровососущих бандитов. Она всеми силами и хитроумными планами пытается добраться до вампира, чтобы отомстить. Но главарь вампирской братии не так прост, он тоже способен строить коварные планы. Их встреча станет роковой, прежде всего, для самой Блэйд.